NSCLC 13.05.2018

טיפול משולב של ניבולומאב ואיפילימומאב מאריך הישרדות

השוואה בין טיפול משולב של ניבולומאב (אופדיבו) ואיפילימומאב (יירבוי) לבין כימותרפיה כקו טיפול ראשון עבור מטופלים עם סרטן ריאות חוזר או גרורתי של תאים שאינם קטנים (NSCLC) העלתה כי הטיפול המשולב הביא להארכת ההישרדות ללא התקדמות בקרב מטופלים עם עומס מוטציות גבוה, ללא תלות ברמת ביטוי 1L-PD

כימותרפיה (אילוסטרציה)
כימותרפיה (אילוסטרציה)

שילוב של ניבולומאב (Nivolumab - Opdivo) ואיפילימומאב (Ipilimumab - Yervoy) הפגין יעילות מבטיחה בטיפול בסרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (Non-small cell lung cancer - NSCLC) במחקר בשלב I, ועומס המוטציות של הגידול (tumor mutational burden) צץ כסמן ביולוגי עם יעילות אפשרית. במחקר שלב III רב-שלבי עם תווית פתוחה, בחנו החוקרים את ההישרדות ללא התקדמות עם ניבולומאב ואיפילימומאב בהשוואה לכימותרפיה בקרב מטופלים עם עומס מוטציות גבוה (≥10 מוטציות במיליון בסיסים [megabase]).

למחקר גויסו מטופלים עם NSCLC חוזר או בשלב IV שלא קיבלו טיפול קודם. מטופלים עם רמות ביטוי של ליגנד 1 למוות תאי מתוכנן (programmed death ligand 1 – PD-L1) בשיעור 1% לפחות הוקצו אקראית, ביחס 1:1:1, לקבלת ניבולומאב יחד עם איפילימומאב, מונותרפיה של ניבולומאב או כימותרפיה; מטופלים עם רמת ביטוי 1L-PD הנמוכה מ-1% הוקצו אקראית, ביחס 1:1:1, לקבלת ניבולומאב יחד עם איפילימומאב, ניבולומאב יחד עם כימותרפיה על בסיס פלטינום או כימותרפיה על בסיס פלטינום. עומס המוטציות נקבע באמצעות מערך FoundationOne CDx.

ההישרדות ללא התקדמות בקרב מטופלים עם עומס מוטציות גבוה מ-10 מוטציות במיליון בסיסים היתה ארוכה יותר באופן מובהק עם ניבולומאב ואיפילימומאב בהשוואה לכימותרפיה. שיעור ההישרדות ללא התקדמות לאחר שנה היה 42.6% עם ניבולומאב ואיפילימומאב בהשוואה ל-13.2% עם כימותרפיה וחציון ההישרדות ללא התקדמות היה 7.2 חודשים (95% רווח בר סמך: 5.5-13.2) בהשוואה ל- 5.5 חודשים (4.4-5.8) (יחס סיכון להתקדמות המחלה או למוות [hazard ratio – HR]:י0.58, 97.5% רווח בר סמך: 0.41-0.81; p<0.001).

שיעור התגובה האובייקטיבית היה 45.3% עם ניבולומאב ואיפילימומאב ו-26.9% עם כימותרפיה. היתרון של ניבולומאב ואיפילימומאב על פני כימותרפיה היה עקבי באופן נרחב בתוך תתי קבוצות, כולל מטופלים עם רמת ביטוי 1L-PD של 1% לפחות ומטופלים עם רמת ביטוי 1L-PD הנמוכה מ-1%. שיעור תופעות הלוואי הקשורות לטיפול בדרגות 3 או 4 היה 31.2% עם ניבולומאב ואיפילימומאב ו-36.1% עם כימותרפיה אך פרופיל תופעות הלוואי היה שונה בין הקבוצות.

ההישרדות ללא התקדמות היתה ארוכה יותר, באופן מובהק, עם קו טיפול ראשון ששילב ניבולומאב (אופדיבו) ואיפילימומאב (יירבוי) לעומת כימותרפיה, בקרב מטופלים עם NSCLC ועומס מוטציות גבוה (≥10 מוטציות במיליון בסיסים [megabase]), ללא קשר לרמת ביטוי 1L-PD. התוצאות מאשרות את התועלת של ניבולומאב ואיפילימומאב בטיפול ב-NSCLC ואת התפקיד של עומס המוטציות כסמן ביולוגי לבחירת מטופלים.

מקור: 

N Engl J Med. 2018 Apr 16. doi: 10.1056/NEJMoa1801946. [Epub ahead of print]
Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden.
Hellmann MD1, Ciuleanu TE1, Pluzanski A1, Lee JS1, Otterson GA1, Audigier-Valette C1, Minenza E1, Linardou H1, Burgers S1, Salman P1, Borghaei H1, Ramalingam SS1, Brahmer J1, Reck M1, O'Byrne KJ1, Geese WJ1, Green G1, Chang H1, Szustakowski J1, Bhagavatheeswaran P1, Healey D1, Fu Y1, Nathan F1, Paz-Ares L1.

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים,  עומס מוטציות,  ניבולומאב,  אופדיבו,  איפילימומאב,  יירבוי,  כימותרפיה סטנדרטית,  ביטוי PD-L1,  PD-1,  הישרדות ללא התקדמות
תגובות