חוסמי נקודות בקרה 16.08.2017

מונותרפיה עם חוסמי PD-1 או טיפול המשלב איפילימומאב הינם ממשטרי הטיפול המומלצים ביותר עבור מלנומה מתקדמת

במחקר שהשווה בין תשעה משטרי טיפול שונים עם חוסמי נקודות בקרה עבור מלנומה מתקדמת, נמצא כי מונותרפיה עם פמברוליזומאב (קיטרודה) או ניבולומאב (אופדיבו) מביאים לאיזון המיטבי בין יעילות לרעילות, בעוד שאיפילימומאב (יירבוי) משפר אמנם את ההישרדות, אך קשור לשיעור מוגבר של תופעות לוואי קשות

מחקר זה בוצע במטרה להשוות ולדרג את ההשפעות של תשעה טיפולים בחוסמי נקודות בקרה חיסוניות עבור מלנומה מתקדמת.

נערך חיפוש במאגרי המידע PubMed, מאגרי הנתונים של ספריית קוכריין, Web of Science ו- ClinicalTrials.gov, אחר מחקרים מבוקרים עם הקצאה אקראית שבחנו טיפולים הקשורים לחוסמי נקודות בקרה חיסוניות עבור מלנומה מתקדמת. ניתוחי הנתונים בוצעו במסגרת בייסיאנית.

אותרו 12 מחקרים בהם השתתפו 5,413 מטופלים. איפילימומאב (Ipilimumab - Yervoy) בשילוב עם ניבולומאב (Nivolumab - Opdivo), ניבולומאב כמונותרפיה ופמברוליזומאב (Pembrolizumab - Keytruda) כמונותרפיה נמצאו יעילות יותר, באופן מובהק, בהארכת ההישרדות ללא התקדמות, בהשוואה לאיפילימומאב כמונותרפיה (יחס סיכון [hazard ratio – HR]:י0.38, 0.50 ו- 0.58, בהתאמה), איפילימומאב בשילוב עם כימותרפיה (0.45, 0.57 ו- 0.67, בהתאמה) או איפילימומאב בשילוב עם סרגרמוסטים (Sargramostim – Leukine) (0.44, 0.57 ו- 0.67, בהתאמה).

איפילימומאב בשילוב עם החיסון גליקופרוטאין-100 (gp100) היתה יעילה פחות, באופן מובהק, עבור ההישרדות ללא התקדמות, בהשוואה לשמונה משטרי הטיפול האחרים עם חוסמי נקודות בקרה. פמברוליזומאב כמונותרפיה היתה יעילה יותר, באופן מובהק, בהשוואה לאיפילימומאב כמונותרפיה ואיפילימומאב בשילוב עם gp100י(HR:י0.66 ו- 0.64, בהתאמה) בשיפור ההישרדות הכללית. ניבולומאב הביאה לשיפור מובהק בהישרדות הכללית, בהשוואה לטרמלימומאב (Tremelimumab)י(HR:י0.48). איפילימומאב בשילוב עם סרגרמוסטים דורגה כאסטרטגיית הטיפול השנייה ביעילותה מבחינת ההישרדות הכללית והסבילות. ניבולומאב ופמברוליזומאב היו עם פרופילי הקבילות הטובים ביותר, עם שיעורים נמוכים יותר באופן מובהק של תופעות לוואי בדרגות גבוהות, בהשוואה לאיפילימומאב (יחס סיכויים [odds ratio – OR]:י0.49 ו- 0.50, בהתאמה), טרמלימומאב (0.21 ו- 0.21, בהתאמה), איפילימומאב בשילוב עם כימותרפיה (0.13 ו- 0.13, בהתאמה) או איפילימומאב בשילוב עם כימותרפיה (0.15 ו- 0.15, בהתאמה).

לסיכום, פמברוליזומאב (קיטרודה), ניבולומאב (אופדיבו) ואיפילימומאב (יירבוי) בשילוב עם סרגרמוסטים הינם טיפולים מיטביים עבור מלנומה מתקדמת, מאחר ומשטרי טיפול אלו השיגו את האיזון הטוב ביותר בין יעילות וסבילות. הוספת איפילימומאב לניבולומאב נמצא כיעיל ביותר בהארכת ההישרדות ללא התקדמות, אך שילוב תרופתי זה רעיל הרבה יותר בהשוואה להוספת פמברוליזומאב לניבולומאב.

מקור:

Li X, Wang J, Yao Y, Yang L, Li Z, Yu C, Zhao P, Yu Y, Wang L.
Comparative efficacy and safety of immune checkpoint inhibitor-related therapies for advanced melanoma: a Bayesian network analysis
Oncotarget. 2017 Jul 1. doi: 10.18632/oncotarget.18906. [Epub ahead of print]

 

נושאים קשורים:  חוסמי נקודות בקרה,  מלנומה מתקדמת,  איפילימומאב,  יירבוי,  ניבולומאב,  אופדיבו,  פמברוליזומאב,  קיטרודה,  סרגרמוסטים,  gp100,  טרמלימומאב,  הישרדות ללא התקדמות,  הישרדות כללית,  מחקרים
תגובות